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1920 startete sie ihre Filmlaufbahn im Harry-Piel-Film "Die Geheimnisse des Zirkus Barré" (20). Daraus entstand eine exklusive Zusammenarbeit mit dem Schauspieler und Regisseur Harry Piel und die beiden drehten mehrere Filme zusammen.

Dazu gehören "Die Luftpiraten" (20), "Das fliegende Auto" (20), "Der Verächter des Todes" (20), "Das Gefängnis auf dem Meeresgrund" (20) und "Der Reiter ohne Kopf" (21).

Danach zog sich Margot Thisset aus dem Filmgeschäft zurück, über ihren weiteren Lebensverlauf liegen keine Informationen vor.

Zu ihren regelmässigen Filmpartnern nebst Harry Piel gehörten auch Fritz Schroeter, Max Laurcence, Friedrich Berger, Richard Georg und William Zeiske.