Nach seiner schulischen Ausbildung verfasste er ab 1970 erste Bühnenstücke wie "Lakeboat" (70), "The Duck Variations" (72), "Lone Canoe" (72), "Sexual Perversity in Chicago" (74), "Squirrels" (74) und "American Buffalo" (75).

Erstmals auf ihn Aufmerksam wurde die breite Öffentlichkeit 1976, als gleich drei seiner vorgängig geschriebenen Stücke im gleichen Jahr aufgeführt wurden.

Zu seinen weiteren Arbeiten der 70er Jahre zählen "Reunion" (76), "The Water Engine" (76), "A Life in the Theatre" (77), "The Revenge of the Space Pandas, or Binky Rudich and the Two-Speed Clock" (78), "Mr. Happiness" (78), "The Woods" (79) und "The Blue Hour" (79).

In den 80er Jahren knüpfte David Mamet erste Kontakte zum Film, zunächst als Drehbuchautor für die Verfilmung von "The Postman Always Rings Twice" (81) und "The Verdict" (82)

Zu seinen weiteren Stücken der 80er Jahre gehören "Edmond" (82), "The Frog Prince" (83), "Glengarry Glen Ross" (83), "The Shawl" (85), "Goldberg Street: Short Plays and Monologues" (85), "The Poet & The Rent" (86), "Speed-the-Plow" (88) und "Bobby Gould in Hell" (89)

Ab Mitte der 80er Jahre nahmen seine filmischen Aktivitäten weiter zu und er schrieb das Drehbuch zu "The Untouchables" (87), trat als Schauspieler in "Black Widow" (87) auf und führte die Regie zu "House of Games" (87), zu dem er auch das Drehbuch beisteuerte.

1987 erschien auch sein erstes Buch mit "Writing in Restaurants" (87).

Seitdem ist David Mamet in all diesen Bereichen aktiv.
Zu seinen Stücken ab den 90er Jahren gehören "Oleanna" (92), "The Old Neighborhood" (97), "Boston Marriage" (99), "Faustus" (04), "Romance" (05), "The Voysey Inheritance" (05), "Keep Your Pantheon" (07), "November" (07), "The Vikings and Darwin" (08), "Race"(09), "School" (09) und "The Anarchist" (12).

Als Bücher veröffentlichte er "The Cabin: Reminiscence and Diversions" (92), "The Village" (94), "Make-Believe Town: Essays and Remembraces" (96), "The Old Religion" (97), "Three Uses of the Knife" (98), "The Chinaman" (99), "Jafsie and John Henry: Essays" (99), "Wilson: A Consideration of the Sources" (00), "South of the Northeast Kingdom" (02), "The Wicked Son: Anti-Semitism, Selfhatred, and the Jews" (06), "Bambi vs. Godzilla" (07), "The Trials of Roderick Spode / The Human Ant" (10) und "The Secret Knowledge" (11).

Zu seinen weiteren filmischen Engagements, die nicht auf seinen Stücken basieren zählen "Things Change" (88) - Regie und Drehbuch, "We're No Angels" (89) - Drehbuch, "Homicide" (91) - Regie und Drehbuch, "Hoffa" (92) - Drehbuch, "Vanya on 42nd Street" (94) - Drehbuch, "Texan" (94) - Drehbuch, "The Edge" (97) - Drehbuch, "The Spanish Prisoner" (97) - Regie und Drehbuch, "Wag the Dog" (97) - Drehbuch, "Ronin" (98) - Drehbuch, "Lansky" (99) - Drehbuch, "The Winslow Boy" (99) - Regie und Drehbuch, "State and Main" (00) - Regie und Drehbuch, "Catastrophe" (00) - Regie, "Hannibal" (01) - Drehbuch, "Heist" (01) - Regie und Drehbuch, "Spartan" (04) - Regie und Drehbuch, "Redbelt" (08) - Regie und Drehbuch, "The Dog" (10) - Drehbuch, "The Marquee" (10) - Regie und Drehbuch, "Our Valley" (10) - Regie und Drehbuch, "Two Painters" (10) - Regie und Drehbuch sowie "Phil Spector" (13) - Regie und Drehbuch

David Mamet wurde bisher für zwei Oscars und für drei Golden Globes für das beste Drehbuch nominiert. 1984 erhielt er für "Glengarry Glen Ross" den Pulitzerpreis für Drama.

David Mamet war mit der Schauspielerin Lindsay Crouse und ist aktuell mit der Schauspielerin Rebecca Pidgeon verheiratet.