In seinen Jugendjahren war er eher ein schwieriges Kind, die Beziehung zu seiner Mutter war zudem stets angespannt und eine Annäherung fand auch später nicht mehr statt.

In den Jahren 1914 und 1915 erhielt er ein Halbstipendium am Jesuiten College, da er sich ein Leben als Priester vorstellen konnte. Doch schliesslich rückte das Interesse an Religion in den Hintergrund und Georges Simenon begann, sich während den Nächten herumzutreiben und kam regelmässig mit Alkohol und Prostitution in Kontakt.

In jenen Jahren las er sehr viele Bücher von namhaften Autoren und er begann bereits damals, erste literarische Arbeiten zu Papier zu bringen. Die rebellische Zeit endete 1918 abrupt, als sein Vater einen Herzinfarkt erlitt und es nun an Georges Simenon lag, den Familienunterhalt zu bestreiten. Daher brach er die Schule vorzeitig ab und schlug sich anfangs eher erfolglos durch verschiedene Jobs aus Ausbildungen. 

Dies sollte sich ändern, als er sich als Journalist in Lüttich bewarb und damit gleichzeitig den Startschuss zu seiner späteren schriftstellerischen Laufbahn einleitete.  Er benutzte auch dort das von ihm verwendete Pseudonym Georges Sim und optisch stattete er sich bereits mit langem Regenmantel und Pfeife aus - ein Erscheinungsbild, das er bis ins hohe Alter immer wieder gerne zelebrierte. Bei der Zeitung schrieb er eine tägliche Kolumne, 1921 schliesslich veröffentlichte er seinen ersten Roman mit "Pont des Arches" (21). Ab 1922 war er dann vornehmlich in Paris tätig, wo er seine nächsten Romane zu schreiben begann - damals nach wie vor unter dem Pseudonym wie Georges Sim sowie vereinzelt auch unter anderen Namen.
In dieser Zeit schrieb er unzählige Erzählungen für eine grosse Anzahl französischer Zeitschriften und Zeitungen wie "Le Matin", ehe 1924 mit "Le Roman d'une dactylo" sein erster Groschenroman erschien. Er galt schon damals als Schnellschreiber.
Alleine 1928 schrieb er über 40 Groschenromane, im Jahr darauf entstanden 34 Romane.

Obwohl Georges Simenon in dieser Zeit bereits verheiratet war, hatte er nebenbei auch Affären, u.a. mit Henriette Liberges, die jahrelang als Haushälterin bei ihm arbeitete und mit der berühmten Josephine Baker.

Als 1931 sein erster Roman um Kommissar Maigret entstand, erschuf er damit eine Kultfigur in der Welt der Krimi-Literatur und etablierte ihn als vielgelesenen Autoren. Mit den Maigret-Roman prangte nun auch sein richtiger Name auf den Buchumschlägen. Doch trotz des grossen Erfolges entschied er sich, die Reihe nach 19 Romanen auslaufen zu lassen, um sich anderen literarischen Themen zu widmen - das letzte Buch erschien 1933. Es dauerte bis 1942, ehe er die erfolgreiche Figur wieder in seinen Arbeiten mit einbezog und sowohl Maigret als auch ihn selbst "unsterblich" machen sollte. Bereits ab 1938 erschienen Maigret-Arbeiten, die aus den Archivbeständen seines Verlegers stammten.

Zu den Büchern und Geschichten um Maigret zählen "Pietr-le-Letton" (31), "M. Gallet décédé" (31), "Le pendu de Saint-Pholien" (31), "Le charretier de la Providence" (31), "La tête d'un homme / L'homme de la Tour Eiffel" (31), "Le chien jaune" (31), "La nuit du carrefour" (31), "Un crime en Hollande" (31), "Au rendez-vous des Terre-Neuvas" (31), "La danseuse du Gai-Moulin" (31), "La guinguette à deux sous" (32), "L'ombre chinoise" (32), "L'affaire Sainte-Fiacre" (32), "Chez les Flamands" (32), "Le port des brumes" (32), "Le fou de Bergerac" (32), "Liberty Bar" (33), "L'écluse No. 1" (33), "Une erreur de Maigret" (38), "L'amoreux de Madame Maigret" (38), "Stan le tueur" (38), "L'auberge aus noyés" (38), "La péniche aux deux pendus" (38), "L'affaire du Boulevard Beaumarchais" (38), "La fnêtre ouverte" (38), "Monsieur Lundi" (38), "Jeumont, 51 minutes d'arrêt" (38), "Les larmes de bougie" (38), "Rue Pigalle" (38), "La vieille dame de Bayeux" (38), "L'Etoile du Nord" (38), "Tempête sur la Manche" (38), "Mademoiselle Berthe et son amant" (38), "L'improbable Monsieur Owen" (38), "Ceux du Grand Café" (38), "Le notaire du Châteauneuf" (38), "L'homme dans la rue" (39), "Vente à la bougie" (39), "Les caves du Majestic" (40), "La maison du juge" (40), "Cécile est mort" (42), "Menaces de mort" (42), "Signé Picpus" (44), "L'inspecteur Cadavre" (44), "Félicie est là" (44), "La pipe de Maigret" (45), "Peine de mort" (46), "On ne tue pas les pauvres types" (46), "La témoinage de l'enfant de choeur" (46), "Le client le plus obstiné du monde" (46), "Maigret et l'inspecteur malchanceux" (47), "Maigret se fâche" (47), "Maigret à New York" (47), "Les vacances de Maigret" (48), "Maigret et son mort" (48), "La primière enquête de Maigret" (49), "Mon ami Maigret" (49), "Maigret chez le coroner" (49), "Maigret et la vieille dame" (50), "L'amie de Mme Maigret" (50), "Les mémoires de Maiget" (51), "Maigret au Picratt's" (51), "Maigret en meublé" (51), "Maigret et la grande perche" (51), "Un Noël de Maigret" (51), "Maigret, Longnon et les gangsters" (52), "Le revolver de Maigret" (52), "Maigret et l'homme du banc" (53), "Maigret a peur" (53), "Maigret se trompe" (53), "Maigret à l'école" (54), "Maigret et la jeune morte" (54), "Maigret chez le ministre" (54), "Maigret et le corps sans tête" (55), "Maigret tend un piège" (55), "Un échec de Maigret" (56), "Maigret s'amuse" (57), "Maigret voyage" (58), "Les scrupules de Maigret" (58), "Maigret et les témoins récalcitrants" (59), "Une confidence de Maigret" (59), "Maigret et les vieillards" (60), "Maigret et le voleur paresseux" (61), "Maigret et les braves gens" (62), "Maigret et le client du samedi" (62), "Maigret et le clochard" (63), "La colère de Maigret" (63), "Maigret et le fantôme" (64), "Maigret se defend" (64), "La patience de Maigret" (65), "Maigret et l'affair Nahour" (66), "Le voleur de Maigret" (67), Maigret à Vichy" (68), "Maigret hésite" (68), "L'ami d'enfance de Maigret" (68), "Maigret et le tueur" (69), "Maigret et le marchand de vin" (70), "La folle de Maigret" (70), "Maigret et l'homme tout seul" (71), "Maigret et l'indicateur" (71) und "Maigret et Monsieur Charles" (72).

Trotz dieser enormen Zahl an Maigret-Romanen fand Georges Simenon die Zeit, auch zahlreiche weitere Bücher ausserhalb der Welt von Maigret niederzuschreiben.
In den 30er und 40er Jahren verfasste er u.a. "Le relais d'Alsace" (31), "Le passager du Polarlys" (32), "L'homme du Londres" (33), "Les fiancailles de M. Hire" (33), "Le coup de lune" (33), "La maison du canal" (33), "L'âne rouge" (33), "Le gens d'en face" (33), "Le haut mal" (33), "Le locataire" (34), "Les suicidés" (34), "Les Pitards" (35), "Les clients d'Avrenos" (35), "Quartier nègre" (35) "L'Evadé" (36), "Long-cours" (36), "Les demoiselles de Concarneau" (36), "45° à l’ombre" (36), "Le Blanc à lunettes" (36), "Chemins sans issue" (36), "Le testament Donadieu" (37), "L'assassin" (37), "Ceux de la soif" (38), "Faubourg" (38), "Les rescapés du Télémaque" (38), "Les trois crimes de mes amis" (38), "Le suspect" (38), "Les soeurs Lacroix" (38), "Touristes de bananes" (38), "Monsieur La Souris" (38), "La Marie du port" (38), "L'homme qui regardait passer les trains" (38), "Le cheval blanc" (38), "Le coup de vague" (39), "Chez Krull" (39), "Le bourgmestre de Furnes" (39), "Malempin" (40), "Les inconnus dans la maison" (40), "La veuve Couderc" (40), "Cours d'assises" (41), "Bergelon" (41), "L'outlaw" (41), "Il pleut, bergère" (41), "Le voyageur de la Toussaint" (41), "La maison des sept jeunes filles" (41), "Oncle Charles s'est enfermé" (42), "Le fils Cardinaud" (42), "La vérité sur Bébé Donge" (42), "Les rapports du gendarme" (4), "La fenêtre des Rouets" (45), "La fuite de M. Monde" (45), "L'aîné des Ferchaux" (45), "Les noces de Poitiers" (46), "Trois chambres à Manhattan" (46), "Le cercle des Mahé" (46), "Au bout du rouleau" (47), "Lettre à mon juge" (47), "Le clan des Ostendais" (47), "Le destin de Malou" (47), "Le passager clandestin" (47), "Le bilan de Malétras" (48), "La jument perdue" (48), "La neige était sale" (48), "Pedigree" (48), "Le fond de la bouteille" (49), "Les fatômes du chapelier" (49) und "Les quatres jours du pauvre homme" (49).

Während des 2. Weltkriegs war Georges Simenon für die belgischen Flüchtlinge zuständig, welche in La Rochelle betreut wurden.

Nach dem Krieg musste er sich des Vorwurfs der Kollaboration erwehren, da während des Krieges mehrere seiner Bücher von der Continental-Film umgesetzt wurde, die von Joseph Goebbels gegründet wurde. Er wurde vom Vorwurf freigesprochen, dennoch fühlte er sich in Frankreich nicht mehr wohl und er ging nach dem Krieg via London in die USA und schliesslich Kanada.
Sein Privatleben wurde in jenen Jahren ziemlich kompliziert. Er lebte in Amerika zusammen mit seiner Frau und der langjährigen Geliebte, zudem engagierte er in Kanada eine Sekretärin, mit der er ebenfalls ein Verhältnis begann.
Als diese Schwanger wurde, liess sich seine Frau von ihm scheiden, blieb aber in der Nähe, da  der abgeschlossene Ehevertrag sie dazu verpflichtete, in der Nähe ihres Sohnes zu bleiben, bis dieser volljährig sei. 
Einen Tag nach der Scheidung heiratete Georges Simenon seine Sekretärin Denyse Ouimet.

Georges Simenon lebte von 1945 bis 1955 in Amerika, ehe er wieder nach Europa zurückkehrte, zunächst nach Frankreich und schliesslich in die Schweiz, wo er den Rest seines Lebens verbrachte.

In diesen Jahren schrieb er Bücher wie "Un nouveau dans la ville" (50), "L'enterrement de Monsieur Bouvet" (50), "Les petits cochons sans queue" (50), "Les volets verts" (50), "Tante Jeanne" (50), "Le temps d'Anais" (51), "Une vie comme neuve" (51), "Marie qui louche" (51), "La mort de Belle" (52), "Les frères Rico" (52), "Antoine et Julie" (53), "L'escalier de fer" (53), "Feux rouges" (53), "Crime impuni" (54), "Le bateau d'Emile" (54), "L'horloger d'Everton" (54), "Les témoins" (55), "Le boule noire" (55), "Le grand Bob" (56), "Les complices" (56), "En cas de malheur" (56), "Le petit homme d'Arkhangelsk" (56), "Le fils" (57), "Le nègre" (57), "Strip-tease" (58), "Le président" (58), "Le passage de la ligne" (58), "Dimanche" (58), "Le roman de l'homme" (59), "La vieille" (59) und "Le veuf" (59).

In den 60er und anfangs der 70er Jahre entstanden seine letzten Arbeiten. Nebst weiteren Maigret-Romanen schrieb er auch die Bücher "L'ours en peluche" (60), "Le grand lot" (60), "Betty" (61), "Le train" (61), "La porte" (62), "Les autres" (62), "Les anneaux de Bicêtre" (63), "La chambre bleue" (64), "L'homme au petit chien" (64), "Le petit saint" (65), "Le train de Venise" (65), "Le confessional" (66), "Le chat" (67), "Le déménagement" (67), "La prison" (68), "La main" (68), "La mort d'Auguste" (68), "Il y a encore des noisetiers" (69), "Novembre" (69), "Quand j'étais vieux" (70), "Le riche homme" (70), "La disparition d'Odile" (71), "La cage de verre" (71), "Les innocents" (72), "Lettre à ma mère" (74) und "Mémoires intimes" (81).

Als Georges Simenon 1972 seinen letzten Maigret-Roman schrieb, setzte er sich zum Ziel, als nächstes einen literarisch anspruchsvollen Roman zu Papier zu bringen. Als ihm jedoch nicht wie gewohnt die Worte mit Leichtigkeit von der Hand gingen, entschied er sich kurz darauf, seinen Beruf als Schriftsteller aufzugeben und liess in seinem Reisepass die Berufsbezeichnung "ohne Beruf" eintragen.
Einige Jahre später erschienen mehrere autobiographische Bände, die er mit einem Diktaphone diktierte, der Erfolg dieser Arbeiten blieb jedoch aus.

Sein Sohn Marc Simenon wurde Filmregisseur, der auch einige Bücher seines Vaters verfilmte.

Die grosse Beliebtheit von Georges Simenons Romanen schlug sich auch in zahlreichen Verfilmungen seiner Bücher nieder.