Ihre Leidenschaft als Autorin entdeckte sie schon früh, doch bis zur professionellen Schriftstellerin dauerte es noch einige Jahre.

In ihren frühen Jahren wuchs sie in behüteten Verhältnissen auf, doch als die Wirtschaftskrise sich 1937 auch bei ihrer Familie bemerkbar machte, musste der Gürtel enger geschnallt werden.
Als 1939 ihr Vater unerwartet verstarb, begann eine harte Zeit und die 12-jährige Mary musste ihr Zimmer räumen, damit die Mutter dieses zur Vermietung freigeben konnte, um etwas Geld einzunehmen.
Schliesslich mussten sie ihr Haus verkaufen und eine Wohnung mieten.
1944 ging ihr Bruder Joseph gleich nach der Schule zur Navy, um die Familie ebenfalls finanziell unterstützen zu können. Nur sechs Monate später verstarb er an Meningitis.
Als Angehörige erhielt Marys Mutter eine Pension auf Lebenszeit und konnte so die Familie über die Runden bringen.

Nach ihrer schulischen Ausbilung arbeitete Mary Higgings Clark zunächst als Sekretärin, später als Stewardess für die Pan American Airline, ehe sie heiratete und eine Familie gründete.

In dieser Zeit schrieb sie bereits Kurzgeschichten und ihre erste veröffentlichte Arbeit war die Kurzgeschichte "Stowaway" (56) im Extension Magazine. In den nächsten Jahren folgten weitere Veröffentlichungen.

1967 folgte ein weiterer schwerer Schicksalsschlag. Ihr Ehemann verstarb an einem Herzinfarkt und als seine anwesende Mutter realisierte, dass ihr Sohn tot war, brach sie an seinem Bett ebenfalls tot zusammen. Mary Higgins Clark verlor damit zwei Familienmitglieder an einem Tag und musste für ihre 5 Kinder alleine aufkommen.  

Zu diesem Zeitpunkt erhielt Mary Higgins Clark einen Job für das Radio, wo sie 65 Vierminuten-Geschichten für die Serie "Portrait of a Patriot" schrieb. Anschliessend erhielt sie das Angebot, für weitere Radio-Serien Geschichten zu schreiben.

Als ihre Agentin Patricia Schartle Myrer sie davon überzeugen konnte, es auch mit einem Buch zu probieren, verfasste sie zunächst "Aspire to the Heaven" (68) über George Washington, der Erfolg blieb jedoch noch aus. Im gleichen Jahr folgte ein weiterer Schicksalsschlag mit dem Tod ihrer Mutter.

Es dauerte bis 1975, ehe sie mit "Where Are The Children" (75) zu jenem Schreibstil fand, der sie bei Leserschaft bis heute ungemein beliebt machte.

Danach fand sie sich in einer anderen Welt wieder. Nach dem grossen Erfolg ihres Buches erhielt sie für die nächste Arbeit bereits 1.5 Millionen Dollar für "A Stranger is Watching" (77) - die Geldsorgen waren auf einen Schlag weggewischt.

In den 80er und vor allem ab den 90er Jahren folgten eine Reihe weiterer Romane, die alle erfolgreich waren.
Dazu gehören "The Cradle Will Fall" (80), "A Cry in the Night" (82), "Stillwatch" (84), "Weep No More, My Lady" (87), "While My Pretty One Sleeps" (89), "The Anastasia Syndrome and Other Stories" (89), "Voices in the Coal Bin" (90), "Loves Music, Loves to Dance" (91), "All Around the Town" (92), "I'll Be Seeing You" (93), "Death on the Cape and Ohter Stories" (93), "Milk Run and Stowaway" (93), "Remember Me" (94), "The Lottery Winner and Other Stories" (94), "Let Me Call You Sweetheart" (95), "Silent Night" (95), "Moonlight Becomes You" (96), "My Gal Sunday: Henry and Sunday Stories" (96), "Pretend You Don't See Her" (97), "You Belong to Me" (98), "All Through the Night" (98) und "We'll Meet Again" (99).

Die Schaffenskraft von Mary Higgins Clark hält bis heute unvermindert an und ihre grosse Lesegemeinschaft erfreut sich immer wieder an neu erscheinenden Romanen.
Zu ihren jüngsten Arbeiten - einige davon entstanden in Zusammenarbeit mit ihrer Tochter Carol Higgins Clark, die ebenfalls als Schriftstellerin tätig ist - gehören "Before I Say Good-Bye" (00), "Deck the Halls" (00), "On the Street Where You Live" (01), "He Sees You When You're Sleeping" (01), "Daddy's LittleGirl" (02), "The Second Time Around" (03), "Nighttime Is My Time" (04), "The Christmas Thief" (04), "No Place Like Home" (05), "Two Little Girls in Blue" (06), "Santa Cruise" (06), "Ghost Ship: A Cape Cod Story" (07), "I Heard That Song Before" (07), "Where Are You Now?" (08), "Dashing Thrugh the Snow" (08), "Just Take My Heart" (09), "The Shadow of Your Smile" (10), "I'll Walk Alone" (11), "The Magical Christmas Horse" (11) und "The Lost Years" (12).

Zahlreiche ihrer Bücher wurden nicht nur verfilmt sondern Mary Higgins Clark trat in einigen Filmen auch in kleinen Rollen auf, darunter "Remember Me" (95), "While My Pretty One Sleeps" (97) und "Lucky Day" (02).

Ihre Tochter Carol Higgins Clark wurde ebenfalls Schriftstellerin.